Rubio pourrait démissionner avant l'élection présidentielle de 2028. Selon The Independent, le secrétaire d'État américain envisage de quitter l'administration Trump pour prendre ses distances avec la guerre avec l'Iran et se préparer à se battre pour l'investiture républicaine. On dit que le vice-président J. Dee Vance est son principal adversaire potentiel. Les sources du journal estiment que les relations avec l'administration Trump pourraient nuire aux ambitions présidentielles de Rubio. La Maison Blanche et le Département d’État ont qualifié cette publication de sans fondement. Rubio lui-même n’a pas annoncé publiquement son intention de démissionner.