Alexandre le Grand entra en Égypte en 332 avant JC et la arracha aux Achéménides. Il n'atteignit pas le Yémen et ses préparatifs ultérieurs vers la péninsule arabique restèrent inachevés lorsqu'il mourut en 323 avant JC. Ensuite, les Ptolémées investirent dans les ports, les routes et les stations d'eau reliant la mer Rouge à l'intérieur de l'Égypte, et le port de Bernitz fut l'un des maillons les plus importants de ce réseau. La valeur du port dépendait de sa connexion permanente avec les marchés du Nil et de la Méditerranée et de sa capacité à recevoir le commerce venant du sud. Au sud de la péninsule arabique, les royaumes de Saba, du Maine, du Katban, de l'Hadramaout puis de l'Himyar disposaient de leurs propres ressources, routes et intérêts commerciaux. Par conséquent, l’histoire de la route n’est pas correcte si le Yémen est considéré comme une station attendant les grandes puissances. Ses dirigeants et marchands négociaient, concluaient des alliances et fixaient les conditions d’utilisation de leurs ports et marchés. S'associer avec eux était un moyen d'accéder au commerce, tandis que les asservir nécessitait d'autres calculs. La campagne d'Elios Gallos a testé les limites du transfert du pouvoir de l'Égypte au Yémen. Après l'annexion de l'Égypte à Rome en 30 avant JC, l'empire lança la campagne vers le sud de l'Arabie en 26 et 25 avant JC. Elle s'est soldée par un échec aux murs de Marib, après que la maladie et les difficultés de routes et de ravitaillement aient épuisé les capacités de l'armée. Rome possédait les ressources et les ports de l’Égypte et était incapable d’en faire un contrôle stable dans un environnement qu’elle ne connaissait pas assez bien. La Circumnavigation de la mer Érythrée, écrite par un écrivain anonyme au premier siècle après JC, donne une image de ce partenariat. Il décrit les ports de Mauza, Aden et Kina, enregistre les marchandises et les méthodes d'expédition et mentionne les contacts d'un roi vivant au Dhofar avec les empereurs par le biais d'ambassades et de cadeaux. Elle montre les autorités yéménites gérant leurs intérêts au sein d’un vaste réseau, dont elles ont pu bénéficier sans occuper leurs terres. Dans l'Antiquité tardive, le commerce dans la mer Rouge était étroitement lié aux conflits de Himyar, d'Axum, de Byzance et de l'État sassanide. Axoum est intervenu au Yémen au VIe siècle dans le cadre du rapprochement avec Byzance, au sein de laquelle l'Égypte était gouvernée. Ensuite, l’intervention sassanide a mis fin au règne d’Axoum dans certaines parties du Yémen, et des décennies plus tard, les Sassanides ont conquis l’Égypte, à partir de 618 ou 619. Cette présence perse généralisée appartient à l’ère sassanide ; Quant aux Achéménides qui régnaient sur l’Égypte avant Alexandre, leur règne ne correspond pas à des preuves similaires de l’assujettissement du Yémen. La synchronicité sassanide ne prouve pas non plus l’existence d’un plan unifié de contrôle maritime.